1.什么是无创DNA产前检测？

无创DNA产前检测，又称为无创产前DNA检测、无创胎儿染色体非整倍体检测等，根据国际权威学术组织美国妇产科医师学院委员会，无创产前DNA检测（Non-invasive Prenatal Testing）是应用最广泛的技术名称，英文缩写NIPT。它是通过对母体外周血浆中的游离DNA片段（包含胎儿游离DNA）进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，可以从中得到胎儿的遗传信息，对胎儿常见的染色体非整倍体异常进行筛查的一种方法，主要用于检测唐氏综合征（T21）、爱德华氏综合征（T18）和帕陶氏综合征（T13），也就是我们常说的21-三体、18-三体和13-三体综合征。

2.为什么要做NIPT？

孕育健康宝宝，是每个家庭最大的心愿。但是遗传疾病、不良生活环境及不健康行为等因素，随时可能威胁胎儿的健康，可能在胎儿发育过程中引发各种先天异常，从而导致孕妇流产或死胎、死产的发生。而部分孩子即使出生，也可能患有可怕的先天疾病，这些异常统称为出生缺陷。

我国每年新增先天性出生缺陷患儿高达90万例，约占出生人口总数的5.6％。其中21-三体、18-三体和13-三体综合征是临床上最常见的非整倍体疾病。这些疾病属于危害严重、不可治愈但是可以预防的疾病，严重影响患者的健康成长和生存质量。研究表明，唐氏综合征（21-三体）患者全生命周期投入医疗资源及照护成本高昂，平均每位患者所造成的直接经济负担为153.32万元，间接经济负担为231.54万元，总经济负担为384.86万元。因此，预防出生缺陷的意义重大。

为了减少出生缺陷儿的发生率，世界卫生组织（WHO）提出了出生缺陷的三级预防措施，NIPT便是属于二级预防中的产前筛查。通过无创DNA产前检测，进而实现筛查-诊断-干预实施闭环，有助于最大程度防控21-三体、18-三体和13-三体等出生缺陷，提高出生人口素质。

3.NIPT有哪些优点？

① 无创性，无需空腹采集，抽取孕妇静脉血即可以进行该项目的检测，无需特殊休息，饮食等情况均不会影响检测结果；

② 检出率高，针对临床推荐筛查的21-三体、18-三体、13-三体综合征的检出率高于唐氏筛查，可达到95%以上，假阳性率低于1%,可进行部分微缺失、微重复的筛查，属于“高级筛查”。

4.NIPT有哪些缺点？

① 针对除21-三体、18-三体、13-三体综合征以外的其他染色体异常筛查准确性有限；

② 价格相对较贵。

5.什么时候适合做NIPT？

根据卫健委发布的《关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知》，孕妇外周血胎儿游离DNA检测适宜孕周为12+0周-22+6周。考虑到NIPT检测结果为高风险时，需要进行羊水穿刺，而羊水穿刺的的适宜孕周为18+0周-24+6周，因此为了留出足够时间，一般推荐不迟于孕20周完成检测，最佳时机为孕15周-18周。

6.哪些孕妇适合做NIPT？

① 血清学筛查显示胎儿常见染色体非整倍体风险值介于高风险切割值与1/1000之间的孕妇；

② 有介入性产前诊断禁忌证者（如先兆流产、发热、出血倾向、慢性病原体感染活动期、孕妇Rh阴性血型等）；

③ 孕20+6周以上，错过血清学筛查最佳时间，但要求评估21-三体、18-三体、13-三体综合征风险者。

7.哪些孕妇需谨慎进行NIPT？

有下列情形的孕妇进行检测时，检测准确性有一定程度下降，检出效果尚不明确；或按有关规定应建议其进行产前诊断的情形。包括：

① 早、中孕期产前筛查高风险；

② 预产期年龄≥35岁；

③ 重度肥胖（体重指数>40）；

④ 通过体外受精—胚胎移植方式受孕；

⑤ 有染色体异常胎儿分娩史，但除外夫妇染色体异常的情形；

⑥ 双胎及多胎妊娠；

医师认为可能影响结果准确性的其他情形

8.哪些孕妇不适合做NIPT？

有下列情形的孕妇进行检测时，可能严重影响结果准确性。包括：

① 孕周<12＋0周；

② 夫妇一方有明确染色体异常；

③ 1年内接受过异体输血、移植手术、异体细胞治疗等；

④ 胎儿超声检查提示有结构异常须进行产前诊断；

⑤有基因遗传病家族史或提示胎儿罹患基因病高风险；

⑥ 孕期合并恶性肿瘤；

⑦ 医师认为有明显影响结果准确性的其他情形。

9.做了NIPT可以不做唐氏筛查（即唐筛）吗？

不可以！NIPT和唐氏筛查虽然都属于产前筛查项目，且均是采集外周血样本进行检测，但是检测的范围并不完全相同。孕中期三联筛查（即中唐）针对的是21-三体、18-三体和开放性神经管缺陷，而NIPT针对的是21-三体、18-三体和13-三体。此外，唐氏筛查的准确率和检出率比较低，但其优势在于中唐价格相对便宜，而且可以筛查开放性神经管缺陷，这能够弥补NIPT的局限性。

10.既然无创更安全，是否可以替代羊水穿刺呢？

不能！无创不是全能的。目前无创DNA检查，仅针对13、18、21三对染色体的检查，不对其他染色体的结果负责，对其他染色体的数目异常及染色体中的嵌合体、易位、微缺失、微重复等结构异常无法诊断，在检测范围上具有一定的局限性。

即使是无创-plus，在无创的基础上多检测了97种常见的微缺失、微重复的染色体异常，但远远不能涵盖所有的遗传学疾病，如胎儿染色体易位、倒位情况都是不能检出的。而且，无创只是筛查的手段，只有羊水穿刺检查才是胎儿染色体疾病产前诊断的“金标准”。

11.NIPT的结果解读

NIPT目前只能作为胎儿染色体异常的筛查手段，报告形式仅有高风险和低风险两种结果。

①当NIPT结果为低风险，就可以完全放心了吗？

不是的！任何技术都存在局限性，NIPT也不例外，当NIPT结果为低风险时，并不能代表胎儿染色体绝对没有问题，仍可能存在小概率漏筛的情况，也就是仍有胎儿染色体异常的可能，还需要结合后期B超检查等多种手段进一步排查，若后期产检中发现异常情况，还是需要听取医生的建议，继续做介入性的产前诊断介入性产前诊断（如羊水穿刺、脐静脉穿刺等）进行确诊。

② 当NIPT结果为高风险，宝宝一定有问题吗？

由于NIPT只是筛查手段，当结果为高风险时，并不表示胎儿一定存在染色体异常。因此，不应仅根据NIPT高风险结果就做出终止妊娠的建议和处理，医生建议孕妈妈们收到NIPT高风险结果时，应立即进行遗传门诊咨询，并遵循医生建议进行相应的介入性产前诊断（如羊水穿刺、脐静脉穿刺等），再根据诊断结果选择是否继续妊娠。（医学检验科 郑锡铭）